33(2)：511-520.3. 中华人民共和国.临床用药须知（2010版）.征稿欢迎投稿

作者：燕七医学界神经病学频道

普通肝素、低分子肝素是临床常用的非口服抗凝血药物，主要用于防治血栓形成或栓塞性疾病，如心肌梗死、脑梗死、血栓性静脉炎、肺栓塞等，也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中。

临床上，很多人对普通肝素、低分子肝素傻傻分不清，今天就带大家了解一下。1 来源

肝素，因首先在肝脏中发现而得名。它作为天然抗凝血物质，存在于哺乳动物的许多脏器中，其中肺和肠粘膜的含量最高。

普通肝素肝素，又名普通肝素，是从猪肠粘膜或牛肺中提取精制的一种硫酸氨基葡聚糖。普通肝素是一种混合物，分子量范围为3000-30000KD，平均分子量约为15000KD。低分子肝素低分子肝素，包括低分子量肝素钠/钙、依诺肝素、那屈肝素、达肝素等，是普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片断。平均分子量范围3000-8000KD。钙盐和钠盐，临床疗效差别不大普通肝素、低分子肝素，有钠盐和钙盐两种形式。肝素钙较肝素钠抗凝血因子Ⅱa作用略强，抗凝血因子Ⅹa作用较弱，总体上来说临床疗效无差异。肝素钙在皮下注射时的局部刺激较肝素钠轻。 2 抗凝作用

抗凝血酶Ⅲ，是血浆中一种抗凝血酶，可抑制活化了的凝血因子Ⅹa、凝血因子Ⅱa（凝血酶）、凝血因子Ⅻa等，其中血浆中的凝血因子Ⅱa与凝血关系密切，凝血因子Ⅹa与血栓形成关系密切。普通肝素、低分子肝素，与抗凝血酶Ⅲ结合后，可增加抗凝血酶Ⅲ与凝血因子Ⅹa的亲和力，发挥抗凝血因子Ⅹa作用。但是，只有分子量较大的肝素（分子量＞5400KD），才能与抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Ⅱa同时结合，发挥抗凝血因子Ⅱa作用。

抗凝血因子Ⅱa作用：抗凝作用普通肝素＞低分子肝素。

抗凝血因子Ⅹa作用：低分子肝素＞普通肝素。肝素的抗Ⅹa/Ⅱa比为1:1，低分子肝素该比为（2-4）:1。因此低分子肝素具有较强的抗血栓作用。3 临床应用

肝素、低分子肝素，在适应症方面稍有差别。肝素的抗凝和抗血栓作用均等，低分子肝素抗血栓作用较强。

肝素用于：

血栓形成或者栓塞性疾病（心肌梗死、血栓性静脉炎、肺栓塞等）；

各种原因引起的弥散性血管内凝血（DIC）；

也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。低分子肝素用于：

预防静脉血栓栓塞性疾病，特别是预防骨科或普外科手术后的深静脉血栓形成；

治疗已形成的深静脉血栓；

用于不稳定型心绞痛的非ST段抬高心肌梗死急性期的治疗；

在血液透析中预防透析器血凝块形成。4药代动力学

肝素、低分子肝素均可静脉、皮下注射给药，禁止肌肉注射。

肝素静脉滴注起效迅速，皮下注射的生物利用度仅用30%；

低分子肝素皮下注射时，吸收均匀，生物利用度≥90%。

大多数情况下，皮下注射低分子肝素，可以代替肝素的持续静脉滴注。肝素可被网状内皮细胞系统清除和降解，少量肝素经肾脏排泄。低分子肝素主要通过肾脏排泄，肾脏功能不全的患者可能发生蓄积，导致出血；因此肾功能不全患者依据肌酐清除率调整剂量，严重肾功能不全患者禁止使用。肝素血浆半衰期较短，约为1-5小时，与剂量有关，如800U/Kg时，半衰期为5小时；低分子肝素的血浆半衰期较长，约为3-5小时。 5 副作用

与肝素比较，低分子肝素出血发生率较低。使用肝素时，特别是静脉滴注给药，需要监测活化部分凝血酶时间（APTT）。低分子肝素有必要时可监测抗Ⅹa因子。鱼精蛋白只能与分子量较大的肝素结合。鱼精蛋白可完全消除肝素的抗凝作用（1mg硫酸鱼精蛋白可中和100U肝素），可部分消除低分子肝素的抗凝作用。肝素可引起血小板减少症，应进行血小板计数监控；低分子肝素引起血小板减少症的发生率较低，但也应进行血小板计数监控。大剂量或长期使用肝素，偶尔会引起骨质疏松和自发性脊椎骨折；与肝素相比，低分子肝素很少引起骨质疏松。

最后一张表总结一下：

肝素

低分子肝素

依诺肝素

那屈肝素

达肝素

来源

猪肠粘膜、牛肺

分子量

3000-30000

3500-5500

3600-5000

2000-9000

作用靶点

Ⅹa和Ⅱa

抗Ⅹa/Ⅱa

1:1

3.6:1

3.2:1

2.3:1

半衰期（h）

1-5(剂量依赖)

4.5（皮下）

3.5（皮下）

3-5（皮下）

达峰时间（h）

静脉（即刻）

3-4

约3

2-4

用法

SC/iv;

BID-TID

SC/iv;

QD–BID

SC/iv;

QD–BID

SC/iv;

QD–BID

生物利用度

30%

100%

90%

鱼精蛋白

完全中和

部分中和

常规监测

APTT

否

消除途径

网状内皮细胞，肾脏

肾脏

血小板减少症

1%-3%

罕见

注意事项：

低分子肝素与肝素之间不能以单位换算的方式交替使用，不同的低分子肝素之间也不能以该种方式换算，因为各种制剂的制备不同，分子量分布不同，抗Ⅹa/Ⅱa的活性比不同，每种药物必须按其各自说明书使用。

肝素、低分子肝素不能用于肌肉注射。

肝素或者低分子肝素不能与非甾体消炎药联合使用，增加出血风险。

皮下注射：患者取卧位，注射部位为前外侧或后外侧腹壁的皮下细胞组织内，左右交替。注射针应垂直、完全插入注射者用拇指和食指捏起的皮肤皱褶内，而不是水平或者斜着注射，整个过程中应维持皮肤皱褶的存在。

参考文献：1. Walenga J M,Lyman G H.Evolution of Heparin Anticoagulants to Ultra-Low-Molecular-Weight Heparins: A Review of Pharmacologic and Clinical Differences and Applications in Patients with Cancer[J]. Critical reviews in oncology/hematology, 2013, 88:1-18.2. Natalia S. IvascuHeparin-Induced Thrombocytopenia: A Review for Cardiac Anesthesiologists and Intensivists[J]. Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia,2019,33(2):511-520.3. 中华人民共和国.临床用药须知（2010版）.征稿欢迎投稿！小编邮箱：文章格式：word文档，其他不予考虑稿酬：根据文章质量和阅读量确定小编微信：druglive，vipnote收听药评中心，每天都能进步一点点！

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